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口腔マイクロバイオームが腫瘍の発生に影響を与える
口腔には、組織の保護、粘膜の完全性の維持、炎症反応の調節において重要な役割を果たす複雑な微生物群集が存在する。このフローラは、腸に次ぐ体内で2番目に大きなものであり、局所的および全身的な免疫システムのバランス維持にも関与している。しかしながら、このマイクロバイオームの不均衡(ディスバイオーシス)は、口腔内だけでなく、大腸、肝臓、膵臓など体の他の部位にも発生するさまざまながんの出現や進展とますます関連付けられている。
Porphyromonas gingivalisやFusobacterium nucleatumなどの特定の病原性細菌は、これらの過程に特に関与している。これらの細菌は、炎症環境を変化させ、宿主細胞のDNAを不安定化させ、または腫瘍周囲の新しい血管の形成を刺激することで、腫瘍の形成を促進する。また、これらの微生物は口腔から消化管などの体の他の部位に移動し、局所的な防御機能を損なわせ、がんが発生しやすい環境を作り出すこともある。例えば、Fusobacterium nucleatumは、大腸、肝臓、食道の腫瘍組織で大量に見つかることが多い。一方、Porphyromonas gingivalisの高いレベルは、これらのがん患者の唾液中で検出される。
口腔ディスバイオーシスは、腫瘍の発生を促進するだけでなく、その進行や予後にも影響を与える。がん患者では、口腔マイクロバイオームの構成がしばしば変化し、微生物の多様性が低下し、特定の種の存在量が変化する。これらの変化は、慢性炎症を悪化させ、免疫防御を弱め、または治療に対する耐性を促進する可能性がある。例えば、唾液中の微生物多様性が低いことは、鼻咽頭がん患者の死亡率の上昇と関連しており、一方、肺がん患者の健康な組織における微生物の豊富さは、再発リスクの低下と長期生存率の向上に関連している。
口腔マイクロバイオームは、早期発見のツールとしても利用できる可能性がある。研究によれば、唾液の分析により、口腔がん患者と健康な個人を90%を超える精度で区別することができる。また、唾液マイクロバイオームは胃がんのスクリーニングにおいても優れた予測能力を発揮し、従来の検査と同等かそれ以上の性能を示す。口腔マイクロバイオームと糞便マイクロバイオームの分析を組み合わせたアプローチは、大腸がんの検出をさらに向上させ、特異度95%、感度88%を達成する。
口腔マイクロバイオームが発がんに寄与するメカニズムは多岐にわたる。マイクロバイオームの不均衡によって引き起こされる慢性炎症は、細胞の増殖、遺伝子変異、腫瘍形成に関与する遺伝子の活性化に適した環境を作り出す。また、一部の微生物は、エタノールの代謝によって生成されるアセトアルデヒドなどの発がん性物質を産生し、DNAを損傷して細胞の悪性変化を促進する。さらに、口腔細菌は宿主の免疫システムと相互作用し、抗腫瘍反応を弱めるシグナル伝達経路を活性化したり、免疫抑制細胞(例えば制御性T細胞)を募集して、腫瘍を免疫システムの攻撃から保護する可能性がある。
抗がん治療(化学療法や放射線療法など)は、口腔マイクロバイオームのバランスを損なうこともある。これらの治療は、しばしば口腔粘膜炎(粘膜の炎症)を引き起こし、マイクロバイオームの構成を変化させ、日和見感染を促進する。これらの変化は、局所的および全身的な合併症(感染症の拡大や重度の免疫抑制など)を悪化させ、治療の有効性や患者の生存率を損なう可能性がある。
最後に、口腔マイクロバイオームは、有望な治療ターゲットとなる可能性がある。プロバイオティクスや標的抗生物質を使用してこのフローラを調整するアプローチは、がんとの闘いに有利なバランスを回復するのに役立つ可能性がある。臨床的な証拠はまだ限られているが、初期の研究では、これらの介入が炎症や免疫経路に影響を与えることで、抗がん治療への反応を改善できる可能性が示唆されている。今後、口腔マイクロバイオームと腫瘍の相互作用についての理解が深まれば、新しい予防、早期発見、および個別化治療の戦略への道が開かれるかもしれない。
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Attributions légales
Citation de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1007/s44178-026-00270-z
Titre : Research advances in the correlation between oral microbiota and tumors
Revue : Holistic Integrative Oncology
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Xiaoxuan Liu; Shan Liu; Zhi Guo