“`html

قد يصبح مرض ستارغاردت قادرًا قريبًا على الاستفادة من علاجات مبتكرة

مرض ستارغاردت، الأكثر انتشارًا بين أشكال الضمور البقعي الوراثي، هو سبب رئيسي لفقدان البصر المركزي المبكر. يتم تسبب هذا المرض بسبب طفرات في جين ABCA4، التي تعيق إزالة النفايات السامة الناتجة عن الدورة البصرية. هذه المواد، التي تسمى ثنائيات الرتينويد، تتراكم في ظهارة الصباغ الشبكية، مما يتسبب في خلل وظيفتها وتدهور تدريجي للمستقبلات الضوئية. غالبًا ما يظهر المرض في مرحلة الطفولة أو بداية سن الرشد من خلال انخفاض تدريجي في البصر المركزي وصعوبة في تمييز الألوان وتأقلم بطيء مع الظلام. تختلف مساره بشدة من شخص لآخر حسب عمر ظهوره والتغيرات الجينية والعوامل البيئية.

حاليًا، لا يوجد أي علاج معتمد لوقف أو عكس مسار هذا المرض. يعتمد العلاج على تدابير دعم مثل إعادة تأهيل البصر ونصائح لتجنب التعرض لعوامل تفاقم الحالة. على سبيل المثال، التعرض المفرط للضوء، وخاصة الأشعة فوق البنفسجية والزرقاء، يعجل من الضرر الشبكي. لذلك، يُشجع المرضى على ارتداء نظارات مرشحة وضوء تجنب البيئات المضيئة للغاية. كما يُنصح بتجنب التدخين والنظام الغذائي الغني بفيتامين A، حيث إنهما يسهمان في تراكم الليبوفوسين، وهي مادة سامة للخلايا الشبكية. من ناحية أخرى، يُنصح باتباع نظام غذائي من نوع البحر الأبيض المتوسط، فقير بالدهون المشبعة، لتقليل الالتهابات.

تلعب مساعدات البصر، مثل المكبرات الإلكترونية وقارئات الشاشة والتليسكوبات، دورًا رئيسيًا في تحسين البصر المتبقي وتحسين نوعية الحياة. يعتمد اختيارها على العمر ومرحلة المرض واحتياجات كل مريض محددة. بالنسبة للأصغر سنًا، يمكن أن تساعد التدريبات باستخدام التغذية الراجعة البيولوجية في تطوير تثبيت غير مركزي، مما يحسن استقرار النظر وحساسية الشبكية.

ومع ذلك، فقد فتحت التطورات الأخيرة في علم الوراثة الجزيئيةتصوير الشبكية والبحث الترجمي الباب أمام استراتيجيات علاجية واعدة. هناك عدة نهج قيد الدراسة لاستهداف آليات مختلفة للمرض. بعض الجزيئات تعمل من خلال تعديل الدورة البصرية، مما يقلل من تكوين ثنائيات الرتينويد السامة. وهذا هو حال الجيلدوريتينول، وهو شكل معدل من فيتامين A الذي يبطئ تقدم الآفات الشبكية من خلال الحد من إنتاج هذه المواد الضارة. أظهرت التجارب السريرية انخفاضًا ملحوظًا في انتشار مناطق الضمور عند المرضى الذين عولجوا به، مع تحمل جيد.

نهج آخر يتمثل في منع نقل فيتامين A إلى الشبكية. على سبيل المثال، التينلاريبانت هو مضاد لبروتين ربط الريتينول الذي يقلل من إمداد العين بفيتامين A، مما يقلل من تكوين ثنائيات الرتينويد. أظهرت نتائج التجارب على المراهقين تباطؤًا في نمو الآفات وحفظ حدة البصر. وقد حصل هذا العلاج بالفعل على تسمية العلاج المبتكر من قبل السلطات الصحية الأمريكية.

تمثل العلاجات الجينية تقدمًا رئيسيًا آخر. التحدي الرئيسي يكمن في حجم جين ABCA4، الذي يكون كبيرًا جدًا لينقل بواسطة ناقلات الفيروسات التقليدية. توفر الحلول المبتكرة، مثل استخدام ناقلين فيروسيين مكملين، الآن إمكانية تصحيح الجين المعيب. أظهرت هذه النهج نتائج واعدة في الحيوانات، مع انخفاض تراكم الليبوفوسين وحفظ هيكل الشبكية. هناك تجارب سريرية جارية لتقييم فعاليتها لدى البشر.

تقدم العلاجات الخلوية والتجديدية أيضًا آفاقًا لمراحل المرض المتقدمة. أظهرت زراعة الخلايا الظهارية الصباغية الشبكية المشتقة من الخلايا الجذعية تحملًا جيدًا وبقاء طويل الأمد للطعم لدى بعض المرضى. ومع ذلك، تبقى الفوائد الوظيفية محدودة ومتغيرة، مما يسلط الضوء على ضرورة التدخل في وقت مبكر أو الجمع بين هذه النهج ومعالجات أخرى للحصول على نتائج دائمة.

تظهر البصريات الوراثية، وهي تقنية تجعل الخلايا الشبكية المتبقية حساسة للضوء، كحل لاستعادة جزء من البصر لدى المرضى الذين يعانون من أشكال متقدمة. أظهرت التجارب السريرية تحسينًا معتدلًا في حدة البصر وحساسية التباين، خاصة عندما يتم الجمع بين هذا العلاج وأجهزة مساعدات البصر.

أخيرًا، قد تقدم النهج المدمجة، مثل الجمع بين العلاج الجيني وتعديل الدورة البصرية، نتائج أكثر قوة. الفكرة هي العمل في نفس الوقت على عدة آليات للمرض لإبطاء تقدمه والحفاظ على البصر قدر الإمكان. تتضمن التجارب السريرية الجارية بشكل متزايد تصنيفًا للمرضى بناءً على نمطهم الجيني ومرحلة المرض، من أجل تحسين فعالية العلاجات.

على الرغم من أن هذه الابتكارات لا تزال قيد التطوير، فإنها تفتح آفاقًا أكثر تفاؤلًا للأشخاص المصابين بمرض ستارغاردت. لا تزال التحديات عديدة، خاصة بسبب التنوع الجيني للمرض والحاجة إلى التحقق من هذه النهج على المدى الطويل. ومع ذلك، فإن التقدم الذي تم تحقيقه في السنوات الأخيرة يظهر أن حلولًا علاجية فعالة قد تظهر قريبًا.

“`

Attributions légales

Citation de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1007/s40123-026-01407-z

Titre : Update on the Management of ABCA4 Retinopathy (Stargardt Disease)

Revue : Ophthalmology and Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Deepika C. Parameswarappa; Dhanashree Ratra; Goura Chattannavar; Srikanta Kumar Padhy