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骨關節炎不只是軟骨的單純磨損

骨關節炎影響全球超過5億人，並深刻影響他們的生活品質。長期以來，骨關節炎被認為是軟骨磨損引起的疾病，但現今已被認識為一種全面的關節疾病，涉及骨骼、韌帶、滑膜和其他組織。傳統治療方法，如抗炎藥或類固醇，只能緩解症狀，卻無法阻止疾病進展或恢復關節功能。

骨關節炎的發病機制複雜且多因素。老化、遺傳易感性、肥胖、關節損傷或慢性低度炎症等因素會破壞組織破壞與修復之間的平衡。這些失衡會導致軟骨逐漸退化、軟骨下骨改變、滑膜炎症，並最終造成活動能力喪失。疼痛通常是首個徵兆，可能在影像學檢查發現病變前就已出現。疼痛的成因多樣，包括神經敏感性增加、局部炎症以及關節結構改變等。

近期的研究進展讓人們更深入地理解了相關的生物學過程。例如，Wnt信號通路對維持軟骨平衡至關重要，但可能受到干擾。當該通路過度活躍時，會促進產生分解軟骨的酶。相反，某些蛋白質（如FrzB）則作為該通路的天然抑制劑，從而保護軟骨。另一個重要通路是TGF-β，其功能障礙會加速軟骨退化，並促進骨贅（骨刺）的形成，進一步加重症狀。

基因也會影響骨關節炎的易感性。基因變異可能改變關節組織對機械應力或炎症的反應。例如，Axin2基因的突變會影響Wnt通路的調控，從而加速軟骨破壞。此外，荷爾蒙因素，尤其是與生殖相關的荷爾蒙，似乎也在疾病發展中扮演角色，雖然具體機制仍有待闡明。

骨關節炎在不同患者身上的表現並不相同。根據主要機制的不同，可區分為多種表型。有些患者的滑膜炎症明顯，而其他患者則主要遭受代謝失衡（如代謝症候群）或因關節負荷分佈不均導致的機械問題。另一種表型與衰老細胞的積累有關，這些衰老細胞會分泌促炎物質，加劇軟骨破壞。辨識這些不同的表型有助於開發更具針對性的治療方案，以適應每位患者的需求。

目前的治療方法正在探索針對疾病根本原因的新策略。其中，再生療法旨在通過刺激新細胞生長來修復受損軟骨。靶向抗炎藥物，如白介素-1或白介素-6抑制劑，旨在特異性阻斷引發炎症和軟骨退化的分子。另一種創新策略是清除衰老細胞或改變其行為，以減少其對關節的有害影響。

針對軟骨下骨的治療方法也在研究中。像鍶雷奈酸鹽或地諾塞麥這類藥物通過作用於骨重塑來預防軟骨退化並緩解疼痛。雖然效果較弱，但維生素D和鈣也有助於維持骨骼健康和減輕炎症。同時，透明質酸或富血小板血漿等療法被用於改善關節潤滑並促進組織修復。

金屬蛋白酶抑制劑（分解軟骨的酶）在實驗室中顯示出令人鼓舞的結果，但其臨床應用卻因副作用和缺乏特異性而受阻。AMPK激活劑（一種調控細胞代謝的蛋白質）提供了另一條有潛力的途徑。通過激活該通路，可以減少炎症、改善線粒體功能並保護軟骨，如二甲雙胍的研究所展示的那樣。

最後，精準醫療方法通過根據患者的基因和分子特徵調整治療方案，可能會徹底改變骨關節炎的治療方式。結合生物標誌物、先進影像技術和人工智慧演算法，研究人員希望能更早識別高風險患者，並為他們提供量身定制的療法。目標是從僅緩解症狀的醫療模式，轉向能夠改變疾病進程的醫療模式。

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Attributions légales

Citation de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41413-026-00540-6

Titre : Novel therapeutic strategies for osteoarthritis: from mechanistic insights to precision medicine

Revue : Bone Research

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Muhammad Umar; Ziling Wang; Jingwen Li; Zhen Li; Gang Li; Liping Tong; Di Chen