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La artrosis va más allá del simple desgaste del cartílago

La artrosis afecta a más de 500 millones de personas en el mundo y altera profundamente su calidad de vida. Durante mucho tiempo considerada una enfermedad relacionada con el desgaste del cartílago, hoy se reconoce como una afección global de la articulación, que involucra huesos, ligamentos, membrana sinovial y otros tejidos. Los tratamientos clásicos, como los antiinflamatorios o los corticoides, alivian los síntomas sin detener, sin embargo, la evolución de la enfermedad ni restaurar la función articular.

Los mecanismos que originan la artrosis son complejos y multifactoriales. El envejecimiento, las predisposiciones genéticas, la obesidad, las lesiones articulares o incluso una inflamación crónica de bajo grado alteran el equilibrio entre la destrucción y la reparación de los tejidos. Estos desequilibrios provocan una degradación progresiva del cartílago, una modificación del hueso subcondral, una inflamación de la membrana sinovial y, finalmente, una pérdida de movilidad. El dolor, a menudo el primer signo, puede aparecer mucho antes de que las lesiones sean visibles en las imágenes. Este dolor resulta de mecanismos variados, como una mayor sensibilidad de los nervios, una inflamación local y cambios estructurales en la articulación.

Los avances recientes han permitido comprender mejor los procesos biológicos involucrados. Por ejemplo, la vía de señalización Wnt, esencial para mantener el equilibrio del cartílago, puede verse alterada. Cuando esta vía está demasiado activa, favorece la producción de enzimas que degradan el cartílago. Por el contrario, ciertas proteínas como FrzB actúan como frenos naturales de esta vía, protegiendo así el cartílago. Otra vía, la del TGF-β, también desempeña un papel clave: su disfunción acelera la degradación del cartílago y favorece la formación de crecimientos óseos, llamados osteofitos, que agravan aún más los síntomas.

Los genes también influyen en la susceptibilidad a la artrosis. Las variaciones genéticas pueden modificar la respuesta de los tejidos articulares al estrés mecánico o a la inflamación. Por ejemplo, mutaciones en genes como Axin2 afectan la regulación de la vía Wnt, lo que puede acelerar la destrucción del cartílago. Además, factores hormonales, especialmente aquellos relacionados con la reproducción, parecen desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad, aunque los mecanismos exactos aún no están claros.

La artrosis no se manifiesta de la misma manera en todos los pacientes. Se distinguen varias formas, o fenotipos, según los mecanismos dominantes. Algunos pacientes presentan una inflamación marcada de la membrana sinovial, mientras que otros sufren principalmente desequilibrios metabólicos, como en el síndrome metabólico, o problemas mecánicos relacionados con una mala distribución de las cargas en la articulación. Otra forma está asociada con la acumulación de células senescentes, células envejecidas que secretan sustancias proinflamatorias que agravan la destrucción del cartílago. Identificar estos diferentes perfiles permite considerar tratamientos más dirigidos, adaptados a cada paciente.

Los enfoques terapéuticos actuales exploran nuevas vías para actuar sobre las causas profundas de la enfermedad. Entre ellos, las terapias regenerativas buscan reparar el cartílago dañado estimulando el crecimiento de nuevas células. Los agentes antiinflamatorios dirigidos, como los inhibidores de la interleucina-1 o la interleucina-6, intentan bloquear específicamente las moléculas responsables de la inflamación y la degradación del cartílago. Otra estrategia innovadora consiste en eliminar las células senescentes o modificar su comportamiento para reducir su impacto negativo en la articulación.

Los tratamientos dirigidos al hueso subcondral también están en estudio. Medicamentos como el ranelato de estroncio o el denosumab actúan sobre el remodelado óseo para prevenir la degradación del cartílago y aliviar el dolor. La vitamina D y el calcio, aunque menos potentes, también contribuyen a mantener la salud ósea y a limitar la inflamación. Paralelamente, terapias como el ácido hialurónico o el plasma rico en plaquetas se utilizan para mejorar la lubricación de la articulación y favorecer la reparación de los tejidos.

Los inhibidores de las metaloproteasas, enzimas que degradan el cartílago, han mostrado resultados prometedores en el laboratorio, pero su uso en clínica se enfrenta a efectos secundarios y a una falta de especificidad. Los activadores de la AMPK, una proteína que regula el metabolismo celular, ofrecen otra vía interesante. Al estimular esta ruta, es posible reducir la inflamación, mejorar la función mitocondrial y proteger el cartílago, como demuestran estudios con moléculas como la metformina.

Finalmente, los enfoques de medicina de precisión, que adaptan el tratamiento al perfil genético y molecular del paciente, podrían revolucionar el manejo de la artrosis. Al combinar biomarcadores, técnicas de imagen avanzadas y algoritmos de inteligencia artificial, los investigadores esperan identificar antes a los pacientes en riesgo y ofrecerles terapias personalizadas. El objetivo es pasar de una medicina que solo alivia los síntomas a una medicina capaz de modificar el curso de la enfermedad.

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Attributions légales

Citation de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41413-026-00540-6

Titre : Novel therapeutic strategies for osteoarthritis: from mechanistic insights to precision medicine

Revue : Bone Research

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Muhammad Umar; Ziling Wang; Jingwen Li; Zhen Li; Gang Li; Liping Tong; Di Chen