Könnte ein Darmprotein das Herz schützen, indem es auf Bakterien und den Stoffwechsel wirkt?

Ein Protein namens Prolin/Serin-reiches Coiled-Coil 1 spielt eine Schlüsselrolle beim Schutz vor Atherosklerose, einer Krankheit, die die Arterien verstopft und Herzinfarkte begünstigt. Aktuelle Forschungen zeigen, dass dieses Protein wirkt, indem es ein nützliches Darmbakterium, Akkermansia muciniphila, moduliert und den Tryptophan-Stoffwechsel beeinflusst, eine essentielle Aminosäure.

Bei genetisch veränderten Mäusen, die dieses Protein nicht produzieren, wurde eine Verringerung des Bakteriums Akkermansia muciniphila im Darm beobachtet. Dieses Bakterium ist dafür bekannt, Muzine abzubauen, Proteine, die die Darmwand schützen, und schützende Metaboliten zu produzieren. Ohne dieses Protein wird die Darmschleimschicht dünner, was das Gleichgewicht der Bakterien stört und die Produktion von Indolessigsäure verringert, einem Molekül, das aus Tryptophan stammt. Dieses Molekül aktiviert jedoch einen zellulären Rezeptor namens Ahr, der Entzündungen und die Bildung athero-sklerotischer Plaques in den Arterien begrenzt.

Wissenschaftler haben entdeckt, dass das Fehlen des Proteins die Entwicklung von Atherosklerose beschleunigt, indem es den Indolessigsäurespiegel senkt. Dies führt zu einer Zunahme der Apoptose, also dem programmierten Zelltod von Makrophagen, Immunzellen, die in atherosklerotischen Plaques vorkommen. Wenn diese Zellen im Übermaß absterben, machen sie die Plaques instabiler und gefährlicher.

Um diesen Mechanismus zu bestätigen, verabreichten die Forscher den Mäusen, denen das Protein fehlte, oral das Bakterium Akkermansia muciniphila oder direkt Indolessigsäure. In beiden Fällen beobachteten sie eine signifikante Reduktion der atherosklerotischen Läsionen. Wenn jedoch der Ahr-Rezeptor blockiert wurde, verschwanden die Vorteile, was seine zentrale Rolle beweist.

Beim Menschen zeigten Analysen, dass Personen mit koronaren Herzerkrankungen niedrigere Indolessigsäurespiegel im Blut aufwiesen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Stärkung der Präsenz dieses Bakteriums oder seiner Metaboliten eine neue therapeutische Strategie bieten könnte, um Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorzubeugen, insbesondere bei Patienten mit genetischen Varianten, die dieses Protein beeinflussen.

Diese Studie ebnet den Weg für gezielte Ansätze wie Nahrungsergänzungsmittel oder Probiotika, um das Darmmikrobiom zu beeinflussen und das Herz-Kreislauf-System zu schützen. Sie unterstreicht auch die Bedeutung der Wechselwirkungen zwischen Genetik, Darmbakterien und Stoffwechsel für die Herzgesundheit.

Attributions légales

Citation de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s12276-026-01668-5

Titre : Proline/serine-rich coiled-coil 1 alleviates atherosclerosis via remodeling tryptophan metabolism mediated by Akkermansia muciniphila

Revue : Experimental & Molecular Medicine

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Qiao Wu; Kexin Hu; Qianqian Wang; Tiantian Luo; Lu Hu; Jichen Liu; Danfeng Zou; Jing Hu; Zhigang Guo